Кетамин в роли антидепрессанта

Сегодня мы рассмотрим тему: "Кетамин в роли антидепрессанта" с полным писанием проблематики. Мы собрали самые интересные сведения по теме и постарались их систематизировать и привести в удобный для чтения вид.

Новости психиатрии

Новости психиатрии дают возможность каждому человеку быть в курсе последних научных исследований психики человека. Это очень важно, ведь сегодня ученые всего мира работают над новыми методами лечения разных психических заболеваний и расстройств. Проводятся сотни и тысячи экспериментов, с помощью которых открываются новые медицинские препараты и усовершенствуются существующие методы терапии.

Далеко не все болезни и психические расстройства изучены. В некоторых случаях современная медицина даже не может дать ответ на причину того или иного заболевания. Будучи в курсе последних новостей психиатрии, каждый человек автоматически заботится о здоровье своем и своих близких.

    Стороны общения Человека отличает от животного мира его умение разнообразно коммуницировать.
  • Профилактика ВИЧ среди молодежи 1244 Новости психиатрии
  • Как забыть парня, которого любишь? 291 Психология отношений
  • Кризис среднего возраста у мужчин и женщин 680 Психика

Вся информация, размещенная на страницах сайта является собственностью ее авторов и владельцев проекта. Копирование информации без активной обратной ссылки на сайт psytheater.ru строго ЗАПРЕЩЕНО и преследуется по 146 статье Уголовного Кодекса Российской Федерации и Международным законом об авторских правах.

Внимание! Убедительная просьба не воспринимать справочную информацию сайта как указания к действию в лечении того или иного заболевания. Для постановки точного диагноза и лечения необходимо обращаться к специалистам.

Кетамин в роли антидепрессанта

Многочисленные клинические испытания показали, что кетамин может снять симптомы большой депрессии за несколько часов или даже минут – а это гораздо быстрее, чем наступает эффект часто используемых антидепрессантов.

Мало того, антидепрессивный эффект однократной дозы кетамина может длиться в течение недели или дольше.

Тем не менее, несмотря на вполне резонные медицинские показания, кетамин не применяется в качестве лекарства от депрессии, поскольку вызывает тяжелые побочные эффекты. Так, этот препарат может спровоцировать диссоциативные расстройства, эйфорию, и, что самое опасное – привыкание. Естественно, это ограничивает применение кетамина в психиатрической практике, в частности, в качестве лекарства депрессии.

Однако недавно выяснилось, что эту проблему можно достаточно просто решить. Специалисты из школы медицины Университета штата Мэриленд и Университета Северной Каролины совместно с коллегами из Национального института по проблемам старения опубликовали в журнале Nature доклад. В нем идет речь о создание новой эффективной и вместе с тем безопасной молекулы на основе кетамина.

Секрет столь быстрого и мощного действия этого антидепрессанта скрывает его химический побочный продукт, или метаболит, который вырабатывается после приема в организме человека. Этот метаболит уже проверили в экспериментах на мышах, и он не вызвал у них наркотического или другого из побочных эффектов, связанных с кетамином.

В Стэнфорде выяснили, как кетамин помогает бороться с депрессией

Ученые объявили, что вещество влияет не только на систему распределения нейротрансмиттера глутамата в мозге, которая отвечает за восприятие боли, но и активирует опиоидные рецепторы. Действие происходит не в один этап, как считали раньше, а в два, и это объясняет его эффективность.

Способность кетамина справляться с симптомами депрессии открыта не так давно. В очередном исследовании группа из Стэнфорда попыталась понять механизм действия соединения. Они считают, что результат их работы поможет сделать кетамин новым главным антидепрессантом.

Долгое время считалось, что эффекты кетамина основаны на влиянии на группу рецепторов, называемую глутаматной системой. Это выделяло его среди других антидепрессантов, которые игнорировали эту группу. Специалисты из Стеэнфорда показали, что вещество влияет еще и на опиоидные рецепторы — те, на которые направлено действие опиоидных обезболивающих. Именно этим они объясняют быстрое действие кетамина.

Они испытали это предположение на группе из 12 пациентов. Перед введением кетамина части испытуемых давали вещества, блокирующие опиоидные рецепторы, а части давали плацебо. У тех, чьи опиоидные рецепторы остались не заблокированы, симптомы были снижены на 90%. А на остальных кетамин как будто не подействовал, пишет BI.

Это заставило ученых выдвинуть предположение, что вещество действует в два этапа. Влияя на на опиоидную систему, оно моментально убирает симптомы, а воздействие на глутаматную систему закрепляет положительный эффект.

Второй этап дает долгосрочный результат, потому что именно эти рецепторы отвечают в том числе за поддерживание синапсов в здоровом состоянии.

Исследователи говорят, что до этого времени множество фармакологических гигантов потерпели неудачи в создании кетаминовых антидепрессантов. В первую очередь они связывают это с тем, что в своих разработках компании учитывали воздействие кетамина на глутаматную систему, игнорируя по незнанию влияние на опиоидную. Теперь специалисты видят повод скорректировать подход — что может привести к появлению мощного и эффективного антидепрессанта.

Ученые из Калифорийского университета в Дэвисе заявляют, что кетамин не единственный кандидат на роль антидепрессанта нового поколения. Они установили , что и ряд других психоактивных веществ может менять нейронную структуру мозга. Кроме того, эти препараты способны выполнять ту же функцию, что и кетамин.

Сайт о нанотехнологиях #1 в России

Внутривенное введение кетамина, который обычно используется как средство для наркоза, может снизить склонность к суициду у пациентов с клинической депрессией — причем за довольно короткий срок. Это выяснили американские ученые, работа которых опубликована в журнале American Journal of Psychiatry.

Склонность к самоубийству (и суицидальные мысли вообще) характерна для многих людей, страдающих от клинической депрессии и других аффективных расстройств. Механизм действия многих антидепрессантов хорошо изучен, но до сих пор не было известно ни одного фармакологического средства, напрямую воздействующего на суицидальные настроения.

Таким препаратом, по мнению авторов работы, может стать кетамин — антагонист NMDA-рецепторов, чаще всего используемый для наркоза. Кетамин также применяется в качестве антидепрессанта, так как он играет роль ингибитора обратного захвата серотонина.

Читайте так же:  Капризный ребенок в 2, 3, 4, 5 лет – что делать

Для того, чтобы проверить краткосрочный эффект кетамина в качестве средства для снижения суицидальных настроений, ученые под руководством Джона Манна (John Mann) из Колумбийского университета провели исследование, в котором приняли участие 80 пациентов с клинической депрессией, каждый из которых жаловался на мысли о самоубийстве. Участников разделили на две группы: первой группе внутривенно вводили кетамин, а второй — препарат из класса бензодиазепинов, мидазолам. Уровень их склонности к суицидальным мыслям оценивали по шкале от 0 до 20 (где максимальный балл соответствует наибольшей склонности).

Ученые обнаружили, что на следующий день после приема препаратов снижение уровня склонности к суициду было на 4,96 балла выше у людей, принимавших кетамин, чем у контрольной группы, которым был прописан мидазолам, причем такая тенденция наблюдалась еще в течение шести недель после начала эксперимента. Кроме того, кетамин оказал краткосрочное влияние на настроение: у участников эксперимента, которые его принимали, оно оказалось на 36 процентов лучше, чем в контрольной группе.

[3]

Авторы отмечают, что побочные эффекты, связанные с приемом кетамина, были непродолжительны. Таким образом, ученые делают вывод, что прием кетамина может быть использован в качестве «экстренного» средства для предотвращения суицидальных мыслей, а также для того, чтобы повысить настроение.

Для контроля уровня самоубийств важно не только искать эффективные способы лечения склонностей к нему, но и определять возможные факторы риска. Например, на склонность подростков к суициду может повлиять смерть одного из родителей. Также в зоне риска оказались студенты — любители видеоигр.

Раскрыт механизм работы необычного антидепрессанта

Китайские нейробиологи установили, за счет чего анестетик кетамин помогает людям, больным депрессией. Он «заглушает» излишне активные нейроны поводка (часть промежуточного мозга). Это объясняет, почему кетамин улучшает состояние при депрессии в разы быстрее, чем традиционные лекарства от нее. О механизме действия кетамина при депрессии опубликованы две научные статьи в журнале Nature.

При депрессии нарушается способность испытывать положительные эмоции. За их проявление отчасти отвечает «центр вознаграждения», или «центр удовольствия», расположенный в среднем мозге. Из предыдущих исследований было известно, что у него есть «антоним» — латеральная, то есть боковая часть хабенулы (поводка). Это структура, расположенная в промежуточном мозге. Поводок управляет активностью «центра вознаграждения». Если, допустим, животное научить что-то делать за вознаграждение, а затем в какой-то момент полностью прекратить это вознаграждение давать, то активность латеральной части поводка повысится, а «центра вознаграждения» — понизится. Животному станет ясно: ожидать хорошего тут не стоит.

Поскольку работа поводка снижает способность испытывать удовольствие, логично было бы искать корни депрессии там. Это и сделали авторы описываемых работ. Вводя крысам и мышам кетамин и наблюдая за изменением электрической активности в поводке и в «центре вознаграждения», исследователи заметили, что от потенциального антидепрессанта существенно снижается активность группы нейронов в латеральной части поводка. При этом симптомы депрессии у животных становятся менее ярко выраженными (в исследовании использовали грызунов, изначально обладающих склонностью к депрессии на уровне клеток и поведения).

Также ученые установили, за счет чего снижается активность ряда клеток поводка при введении кетамина. Этот препарат блокирует ряд белков-каналов, через которые в нервные клетки попадают положительно заряженные частицы. В результате заряд на мембране клетки становится более отрицательным, и такому нейрону становится сложнее посылать сигналы. Блокировка каналов происходит быстро, и в этом залог высокой скорости антидепрессивного действия кетамина.

Официально разрешенные антидепрессанты (кетамин в их число не входит) имеют другой механизм действия: они подавляют захват нейромедиатора серотонина клетками. Серотонин поддерживает нормальный уровень настроения, а его нехватку часто связывают с депрессивными состояниями. Однако блокировка его захвата облегчает депрессивные симптомы только через пару недель после ежедневного приема соответствующих лекарств, в то время как кетамин начинает действовать уже через несколько часов после введения.

[Иллюстрация: Kevin Link/Science Source]

Почему кетамин – эффективный антидепрессант, а мемантин – нет.

Тесты подтвердили предыдущие наблюдения: кетамин ведет себя как антидепрессант, а мемантин – нет.

Кетамин – это антидепрессант быстрого действия. Но у него есть существенная отрицательная сторона: он может давать симптомы психоза. Соответственно, врачи не назначают его пациентам с депрессией. Близкий к кетамину препарат мемантин не обладает психотомиметическим эффектом, но он и не облегчает депрессию. Группа ученых из Southwestern Medical Center Университета шт. Техас (США) под руководством проф. Lisa M. Monteggia определила, что эти два препарата по-разному влияют на нейротрансмиттерную передачу. В частности, кетамин способствует экспрессии нейротрофических факторов, а мемантин – нет. Исследование опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Как известно, мишенью традиционных антидепрессантов является моноаминовая система. Пациентам, принимающим такие препараты, требуется несколько недель приема, чтобы наконец-то почувствовать позитивный эффект лекарства. В некоторых случаях, например, если пациент суицидален, долго ждать нельзя – это может быть опасно для его жизни. И здесь предпочтительнее был бы препарат с быстрым антидепрессивным действием.

Кетамин – именно такой препарат с быстрым действием. Изначально он был разработан как анестетик. Ученые обнаружили, что блокируя кетамином NMDA-рецепторы, они могут достичь быстрого антидепрессивного эффекта у пациентов с резистентными к терапии депрессиями. После разового внутривенного применения антидепрессивный эффект, со слов пациентов, проявляется через 30 минут – несколько часов. В отличие от традиционных антидепрессантов, кетамин не затрагивает моноаминовую систему. Он является антагонистом NMDA-рецептора. К сожалению, он может вызывать психотические симптомы (галлюцинации).

Фармакологи рассмотрели возможность использования в качестве альтернативы кетамину другого препарата антагониста NMDA-рецептора – мемантина. Мемантин используется в лечении пациентов с болезнью Альцгеймера, он не дает психотических симптомов, и, соответственно, безопаснее в использовании. В то же время, по данным клинических исследований, мемантин не ведет себя как антидепрессант. По настоящее время исследователи не понимали, почему.

Читайте так же:  Причины возникновения и последствия эпилепсии у детей и взрослых

Чтобы понять различия между этими двумя препаратами, группа Monteggia проверила антидепрессивные качества упомянутых препаратов на мышах. Тесты подтвердили предыдущие наблюдения: кетамин ведет себя как антидепрессант, а мемантин – нет.

Затем ученые прибегли к электрофизиологии, чтобы изучить воздействие кетамина и мемантина на культуру нейронов гиппокампа мышей. Они обнаружили ключевые функциональные отличия в том, как препараты подавляют функцию NMDA-рецептора в состоянии покоя и как они ингибируют прохождение сигнала eEF2K (эутокариотический фактор усиления фактора 2 киназы).

Если внеклеточный раствор не содержал магния, то и кетамин, и мемантин выступали антагонистами NMDA-рецепторов. Но при добавлении магния кетамин блокировал NMDA-рецепторы, а мемантин – нет. Помимо этого, кетамин тормозил фосфорилирование eeF2 и усиливал экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF). Усиление BDNF делает кетамин эффективным антидепрессантом.

»Хотя кетамин и мемантин действуют примерно одинаково, когда нервные клетки находятся в активном состоянии, в состоянии покоя мемантин не так эффективно блокирует межклеточную коммуникацию, как кетамин. Это фундаментальное отличие в действии препаратов может объяснять, почему мемантин неэффективен как антидепрессант быстрого действия,» – говорит Monteggia.

По мнению авторов, полученные новые данные могут помочь ученым в разработке нового антидепрессанта быстрого действия с меньшим количеством побочных эффектов.

Кетамин быстро «выключил» суицидальные настроения у больных депрессией

Внутривенное введение кетамина, который обычно используется как средство для наркоза, может снизить склонность к суициду у пациентов с клинической депрессией — причем за довольно короткий срок. Это выяснили американские ученые, работа которых опубликована в журнале American Journal of Psychiatry.

Склонность к самоубийству (и суицидальные мысли вообще) характерна для многих людей, страдающих от клинической депрессии и других аффективных расстройств. Механизм действия многих антидепрессантов хорошо изучен, но до сих пор не было известно ни одного фармакологического средства, напрямую воздействующего на суицидальные настроения.

Таким препаратом, по мнению авторов работы, может стать кетамин — антагонист NMDA-рецепторов, чаще всего используемый для наркоза. Кетамин также применяется в качестве антидепрессанта, так как он играет роль ингибитора обратного захвата серотонина.

Для того, чтобы проверить краткосрочный эффект кетамина в качестве средства для снижения суицидальных настроений, ученые под руководством Джона Манна (John Mann) из Колумбийского университета провели исследование, в котором приняли участие 80 пациентов с клинической депрессией, каждый из которых жаловался на мысли о самоубийстве. Участников разделили на две группы: первой группе внутривенно вводили кетамин, а второй — препарат из класса бензодиазепинов, мидазолам. Уровень их склонности к суицидальным мыслям оценивали по шкале от 0 до 20 (где максимальный балл соответствует наибольшей склонности).

Ученые обнаружили, что на следующий день после приема препаратов снижение уровня склонности к суициду было на 4,96 балла выше у людей, принимавших кетамин, чем у контрольной группы, которым был прописан мидазолам, причем такая тенденция наблюдалась еще в течение шести недель после начала эксперимента. Кроме того, кетамин оказал краткосрочное влияние на настроение: у участников эксперимента, которые его принимали, оно оказалось на 36 процентов лучше, чем в контрольной группе.

Авторы отмечают, что побочные эффекты, связанные с приемом кетамина, были непродолжительны. Таким образом, ученые делают вывод, что прием кетамина может быть использован в качестве «экстренного» средства для предотвращения суицидальных мыслей, а также для того, чтобы повысить настроение.

Для контроля уровня самоубийств важно не только искать эффективные способы лечения склонностей к нему, но и определять возможные факторы риска. Например, на склонность подростков к суициду может повлиять смерть одного из родителей. Также в зоне риска оказались студенты — любители видеоигр.

«Кетамин больше не единственный антидепрессант»

Ученые давно предполагали, что некоторые психоактивные вещества могут менять нейронную структуру мозга, но специалисты Калифорийского университета в Дэвисе впервые ясно и однозначно подтвердили эту гипотезу. Кроме того, эти препараты способны выполнять ту же функцию, что и антидепрессант кетамин.

В последнее время анальгетик кетамин привлек к себе внимание как антидепрессант, оказывающий быстрое воздействие на пациентов с высокой резистентностью. Он обладает свойством увеличивать нейропластичность — способность нейронов обновлять свои связи. В США ведутся исследования как минимум двух снимающих депрессию препаратов на основе кетамина.

Видео (кликните для воспроизведения).

Группа Дэвида Олсона доказала, что этим же свойством обладают и другие психоактивные вещества. Крысы, получившие одну дозу диметилтриптамина (DMT) — психоделика, выделенного из корня мимозы, произрастающей в Амазонии — продемонстрировали рост числа шипиков на дендритах нейронов. Аналогичный процесс происходит и после приема кетамина, сообщает Futurity.

Действие диметилтриптамина на крыс продолжалось всего около часа, но эффект «замены проводки» в мозге проявляется спустя 24 часа. Поведенческие исследования также указывают на сходство между психоделиками и кетамином. В другом исследовании команда Олсена показала, что прием DMT позволил крысам преодолеть «паническую реакцию» на воспоминание об ударе электричеством. Такой тест считается моделью посттравматического стрессового расстройства.

Недавние клинические исследования показали, что, как и кетамин, DMT, содержащийся в отваре аяуаска, может обладать быстродействующим эффектом на страдающих возвратной депрессией, говорит Олсен. Это открытие указывает на возможность разработки новых препаратов для лечения психических расстройств. Он и его команда предложили для описания этого нового класса увеличивающих пластичность нейронов веществ термин «психопластоген».

«Кетамин больше не единственный вариант. Наша работа показывает, что есть ряд отличающихся химических структур, способных усиливать пластичность, как кетамин, и дающих дополнительные возможности для разработки безопасных и более эффективных альтернатив», — говорит Олсен.

Известно, что у больных бывает разная восприимчивость к лекарственным препаратам, в том числе, к антидепрессантам. Для того чтобы точно определить, какими методами лечить пациентов, американские ученые разработали алгоритм , прогнозирующий восприимчивость к такого рода медикаментам.

Кетамин как антидепрессант

Исследователи из Oxford Health NHS Foundation Trust вместе с учеными Оксфордского университета изучили использование внутривенных инъекций кетамина для лечения людей с резистентной (устойчивой) депрессией. Это первое подобное исследование в Великобритании. Подробные результаты этого исследования опубликованы в Journal of Psychopharmacology.

Читайте так же:  Чувство юмора

Изгнание демонов в алхимической лаборатории — английская гравюра 1600-х годов.

«Кетамин — это многообещающий новый антидепрессант, который действует другим путем, нежели уже существующие препараты. Мы хотели проверить, будет ли безопасно неоднократное его применение, и может ли он применяться в рамках национальной системы здравоохранения. В первую очередь мы хотели выяснить, не вызывают ли повторные инъекции когнитивные проблемы», — рассказывает главный исследователь, психиатр-консультант и научный сотрудник отделения психиатрии Оксфордского университета доктор Руперт МакШейн.

Исследование подтвердило, что кетамин оказывает быстрое антидепрессивное воздействие на пациентов с тяжелой депрессией, которые не реагировали на другие виды лечения. Эти пациенты годами страдали от депрессии, несмотря на многочисленные препараты и терапию. После применения кетамина у 29% пациентов улучшение наблюдалось в течение трех недель, а у 15% рецидив наступил спустя более, чем два месяца. Побочных когнитивных эффектов кетамин не вызвал, хотя некоторые пациенты испытывали после инъекций беспокойство и чувствовали недомогание.

[2]

На данный момент группа ученых сделала более 400 вливаний кетамина 45 пациентам. В случае 20 % пациентов (9 человек) ученые пришли к выводу, что им имеет смысл продолжать периодическое лечение кетамином и в дальнейшем. Сейчас четверо из этих пациентов продолжают лечение кетамином, один находится в стадии ремиссии без лечения (и не в состоянии депрессии), а еще четверо испытали рецидив и перешли на другое лечение. При использовании кетамина против хронических болей на протяжении более двух лет случаев зависимости пациентов от вещества не наблюдалось, отмечают британские ученые.

«Мы увидели значительные изменения в людях, которые годами страдали от тяжелой депрессии, и которым не помогали другие лекарства. Видеть это очень трогательно. Часто пациенты говорят, что поток их мышления неожиданно стал казаться им свободнее. Некоторым даже краткий опыт помогает понять, что им может стать лучше, дает им надежду на это», — рассказывает доктор МакШейн.

В процессе лечения резистентной депрессии иногда применяется электросудорожная терапия (ЭСТ), также ранее известная как электрошок (через мозг пациента пропускается электрический ток, чтобы вызвать лечебный эффект). Хоть такой способ и является действенным, существует риск потери памяти, поэтому необходимо разработать новые варианты лечения депрессии, считают британские ученые.

Исследования кетамина, которые проводились в прошлые годы, последовательно показали, что однократная инъекция оказывает значительное и быстрое антидепрессивное воздействие на пациентов с резистентной депрессией, которые были сняты с других антидепрессантов. В ходе этих исследований у пациентов обычно, хоть и не всегда, наблюдался рецидив в течение одной недели.

В ходе исследования в Оксфорде лечение проходили 28 пациентов с тяжелой депрессией в течение трех недель. Они получали либо три, либо шесть инъекций кетамина с воздействием продолжительностью 40 минут, находясь в послеоперационной палате в больнице Warneford. Спустя несколько дней после последнего вливания проводилось тестирование памяти пациентов, о своем настроении они отчитывались ежедневно в виде текстов или электронных писем.

Иногда антидепрессивный эффект кетамина проявлялся после второй инъекции. Спустя три дня после последнего укола 29% пациентов отметили, что уровень их депрессии уменьшился вдвое. При этом продолжительность положительного эффекта варьируется довольно широко: от 25 дней до 9 месяцев, в среднем же она составляет 2, 3 месяца. Большинство пациентов испытывали кратковременные «диссоциативные» эффекты — их восприятие могло быть немного искажено, они чувствовали себя отсоединенными от своего тела, но это происходило только во время инъекций препарата и с антидепрессивным воздействием не связано. Эйфории во время лечения пациенты не испытывали.

В Великобритании кетамин является лицензированным медицинским препаратом и широко применяется как анестезирующее и обезболивающее средство. Еще он используется как наркотик, и в этом качестве классифицируется Хоум Офисом как запрещенное вещество класса Б. При этом дозировки вещества сильно отличаются. На улицах кетамин употребляют по нескольку граммов в день, что вызывает, в частности, серьезные проблемы с мочевым пузырем и нарушение когнитивных функций организма. Во время исследования дозировка вещества составляла не более 80 мг (80 тысячных грамма) в неделю.

«Внутривенный кетамин является недорогим препаратом с впечатляющим, но кратковременным эффектом для некоторых людей, жизнь которых омрачена тяжелой хронической депрессией. Теперь нам нужно получить клинический опыт применения кетамина для небольшого количества тщательно контролируемых пациентов. Испытывая различные режимы инфузии и добавляя другие лицензированные препараты, мы надеемся найти простые способы продлить этот впечатляющий эффект», — заключает доктор МакШейн.

В России кетамин с 1998 года включен в список II наркотических средств и психотропных веществ — оборот этих веществ в стране ограничен и в отношении них установлены меры контроля. С 2004 года кетамин в России могли использовать только ветеринары, имеющие юридическое лицо, сейф и дорогостоящую лицензию на деятельность, связанную с оборотом наркотиков и психотропных веществ. В январе 2014 года Министерство сельского хозяйства разработало законопроект, который может снять с ветеринаров эти ограничения в применении кетамина. Исследования кетамина как препарата для лечения алкоголизма и наркотической зависимости в СССР велись с середины 80-х годов вплоть до ужесточения законодательства в отношении медицинского использования вещества.

Юлиана Лизер — специально для Лемура

Антидепрессанты по мотивам кетамина?

Американские ученые объяснили механизм действия кетамина при депрессии
Медновости

Американские ученые выяснили механизм, который позволяет препарату для наркоза кетамину быстро и эффективно устранять симптомы депрессии, устойчивой к остальным группам лекарств, сообщает EurekAlert! (Yale team describes secrets of ‘magic’ antidepressant).

По оценкам, около 40 процентов больных депрессией не испытывают облегчения при приеме антидепрессантов, еще у многих эти препараты начинают действовать через месяцы и годы непрерывного приема.

Ряд исследований, проведенных за последние 10 лет, показал, что кетамин в дозе, меньшей, чем требуется для достижения наркоза, уже после однократного введения значительно уменьшает или полностью устраняет проявления депрессии, в том числе у больных биполярным (маниакально-депрессивным) расстройством. Причем этот эффект сохраняется от 7 до 10 дней после инъекции. Также было показано, что препарат способен устранять суицидальные мысли у депрессивных пациентов.

Читайте так же:  Как заставить мужчину или девушку скучать по тебе

Механизм подобного действия кетамина, который является диссоциативным галлюциногеном, и, как и другие психотропные вещества, контролируемым препаратом (обращение которых ограничено в связи с возможным зло­употреблением), уточнен не был.

Диссоциативные психоактивные вещества искажают характер восприятия звуковых и зрительных образов и вызывают ощущение отчужденности – диссоциированности – от всего окружающего и от самих себя. Эти эффекты не являются в прямом смысле галлюцинациями. Диссоциативные вещества действуют за счёт изменения распределения в мозге нейротрансмиттера глутамата, который обеспечивает восприятие боли, реакцию на окружающую действительность и память.

Исследователи из Йельского университета провели картирование молекулярного действия кетамина в префронтальной коре крыс – отделе мозга, ответственном за исполнительные функции (выбор направления мыслей, модели поведения и объекта внимания, а также планирование и абстрактное мышление).

Оказалось, что кетамин вызывает быстрое образование новых связей между нейронами (синапсов) взамен разрушенных хроническим стрессом при депрессии. (На снимке, сделанном авторами исследования, синапсы помечены стрелками.)

Ключевым ферментом этого процесса оказался mTOR (mammalian target of rapamycin), который контролирует синтез белков, необходимых для формирования синапсов.

Не исключено также, что имеет значение блокирующее действие кетамина на глутаматный NMDA-рецептор – в 2009 году исследователи из Университета Калифорнии в Дэвисе показали, что этот рецептор принимает непосредственное участие в построении связей между нервными клетками.

По словам одного из исследователей Джорджа Агаджаняна (George Aghajanian), обнаруженный молекулярный механизм открывает путь для создания антидепрессантов, аналогичных кетамину по действию, но более безопасных и удобных в применении.

Кетамин в роли антидепрессанта

Кетамин применяется как средство для наркоза с анальгезирующими и снотворными свойствами. Также имеет место и «неофициальное» применение кетамина как наркотика-психоделика. Кроме того, еще в 2006 году исследования показали, что кетамин является высокоэффективным и быстродействующим антидепрессантом.

После десятилетий бесплодных попыток усовершенствовать уже имеющиеся антидепрессанты, кетамин, обладающий принципиально иным механизмом действия, наконец, предоставил новые возможности терапии для пациентов, не отвечающих на лечение другими препаратами.

Поскольку кетамин — препарат давно известный и его сложно выпустить на рынок с новыми показаниями к применению, фармацевтические компании решили разработать аналоги кетамина, которые сохранили бы свойства анестетика и антидепрессанта, однако, в идеале, не вызывали бы побочных эффектов в виде галлюцинаций. Некоторые из подобных препаратов уже проходят последние фазы клинических испытаний (Rapastinel, частичный агонист рецепторов NMDA — в фазе III; такие препараты как AV-101, NRX-101, AGN -241751 с различными механизмами действия — в фазе II).

В сентябре 2018 всемирно известная компания Johnson & Johnson подала в FDA заявку на одобрение назального спрея, содержащего эскетамин — запатентованный изомер кетамина. По мнению экспертов, препарат будет одобрен и станет первым антидепрессантом с принципиально новым механизмом действия за несколько десятилетий. Это даёт большие надежды на возрождение почти прекращенных разработок препаратов для лечения психических расстройств. Так, уже сейчас резко активировались исследования эффективности кетамина не только при депрессии, но и при обсессивно-компульсивном расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве и даже при хронической боли.

Однако исследователи все еще не понимают принцип работы кетамина. Ранее считалось, что антидепрессивный эффект кетамина обусловлен его воздействием на NMDA-рецепторы [NMDA — N-метил-D-аспартат, агонист этого типа рецепторов к глутамату. — прим. ред.], однако многие из его аналогов первого поколения, созданные для воздействия на эту мишень, не прошли клинические испытания. Вероятно, в механизм действия кетамина как антидепрессанта вовлечены более сложные механизмы, на выяснение которых нацелены многие исследователи.

Антидепрессант с новым механизмом действия

Чаще всего применяют антидепрессанты, воздействующие на моноаминовые нейротрансмиттеры — серотонин, дофамин и норадреналин. Однако в 1950-х годах было обнаружено, что противомикробный препарат D-циклосерин, блокирующий NMDA-рецепторы к глутамату, облегчал подавленность настроения у больных туберкулезом. В конце 1990-х годов, при изучении роли глутамата в развитии психических заболеваний, ученые обнаружили, что кетамин вызывает быстрое улучшение настроения у больных депрессией.

В последующих исследованиях было показано, что кетамин улучшает настроение практически мгновенно и в течение суток эффект проявляется у 70 % больных депрессией (в то время как для селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) эффект проявлялся лишь у 30 % больных через 8 недель). Также кетамин снижал частоту мыслей о самоубийстве (что не наблюдалось в случае других препаратов), а его эффект сохранялся в течение недель или месяцев.

По мнению отдельных специалистов, кетамин работает настолько хорошо, что улучшить его почти невозможно. Порядка 300 клиник в США назначают этот препарат больным депрессией. Однако и кетамин не идеален — согласно рекомендациям для врачей от 2017 года, этот препарат следует использовать только в стационаре из-за возможности злоупотребления. Также кетамин крайне опасен для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Показать больше

И наркозный, и галлюциногенный эффект кетамина обусловлены тем, что препарат блокирует NMDA-рецепторы и это стимулирует высвобождение глутамата. Тот, в свою очередь, стимулирует другие рецепторы, что и обуславливает его эффект, как антидепрессанта.

Компания Johnson & Johnson решила разработать S-энантиомер кетамина, который блокирует NMDA-рецептор в четыре раза эффективнее обычного кетамина, который представляет собой смесь R и S-энантиомеров. Прямое сравнение полученного препарата — эскетамина, — с обычным кетамином не проводилось, однако обнаруженные в исследовании эскетамина побочные эффекты оказались сходными с таковыми для кетамина. В одном исследовании после 28 дней приема кетамина симптомы депрессии значительно ослабевали. Однако препарат действовал значительно медленнее, чем кетамин и ожидаемого подъема настроения через сутки после приема препарата у пациентов не наблюдалось. Во втором исследовании, где все участники были старше 65 лет, препарат вовсе не оказал эффекта.

Читайте так же:  Симптомы и признаки синдрома туретта

Отсюда возникает сомнение в необходимости препаратов следующего поколения, таких как эскетамин, ведь они обладают более слабым эффектом, чем сам кетамин, но теми же побочными эффектами, и при этом могут стоить в 10–100 раз дороже.

Однако отсутствие точных сведений о механизме действия кетамина оставляет возможность разработки других антидепрессантов. Так, в исследовании, опубликованном в 2016 в Nature (авторы — Gould and Zarate), показано, что за изменение настроения у мышей отвечал не кетамин, а побочный продукт его метаболизма — (2R, 6R)-гидроксиноркетамин, он же HNK, который вообще не взаимодействовал с NMDA-рецепторами. Кроме того, даже в дозах, почти в 40 раз превышающих нормальную дозу кетамина, этот препарат не вызывал галлюцинаций. В начале 2018 года в журнале Neuropsychopharmacology были опубликованы данные о том, что при очень высокой концентрации HNK может косвенно блокировать NMDA-рецепторы с помощью неустановленного механизма.

Некоторые исследователи пытаются привести полученные разносторонние результаты в соответствие, предполагая, например, что кетамин быстро устраняет симптомы депрессии, блокируя NMDA-рецепторы, а HNK отвечает за поддержание этого эффекта.

Однако результаты других исследований запутывают ещё больше. Так, например, показано, что кетамин может действовать не через рецепторы глутамата, а через опиоидные рецепторы: введение пациентам с депрессией налтрексона (блокатора опиоидных рецепторов) до введения кетамина устраняло антидепрессивный эффект кетамина, но не вызываемые им галлюцинации.

Препарат Rapastinel, выступивший эффективным антидепрессантом в клинических испытаниях, является вовсе не антагонистом, а частичным агонистом NMDA-рецепторов. Данные исследований фазы II свидетельствуют о том, что препарат быстро снимает депрессию и что его действие длится несколько недель. В настоящее время проводятся испытания фазы III, и в 2019 году ожидаются основные результаты.

[1]

Кроме того, агонистом NMDA-рецепторов является и пероральный препарат AGN-241751, успешно достигший фазы II клинических испытаний.

Исследователи предлагают единую модель механизма действия антидепрессантов, в которую укладываются наблюдаемые результаты: повышение уровня глутамата приводит к активации AMPA-рецептора [AMPA — α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота, агонист данного типа глутаматных рецепторов. — прим. ред.], что и приводит к ослаблению симптомов депрессии. Кетамин, HNK и Rapastinel активируют рецепторы AMPA, а непосредственное блокирование рецепторов AMPA (согласно исследованиям на животных) устраняет антидепрессивное действие этих препаратов. Однако активация рецепторов AMPA напрямую повышает риск эпилептических припадков, поэтому использование AMPA-агонистов в качестве лекарственных препаратов маловероятно.

Следовательно, наиболее перспективными антидепрессантами из описанной группы остаются препараты, действующие на глутаматергическую передачу сигнала. Исследователи надеются, что успех ингибиторов NMDA-рецепторов от Johnson & Johnson послужит воодушевляющим примером для дальнейших исследований.

Антидепрессивный эффект кетамина связали с опиоидной системой мозга

Открытие приведет к созданию новых антидепрессантов.

Ученые из Стэнфордского университета (США) провели исследование с применением двойного слепого метода и выяснили, что кетамин влияет на опиоидную систему мозга, из-за чего и противодействует депрессии. Работа опубликована в журнале The American Journal of Psychiatry.

Кетамин — препарат (NMDA-антагонист), часто применяемый в медицине в качестве анестезии, однако его используют и как антидепрессант. Биологи полагали, что его антидепрессивное действие связано с блокированием глутаминовой кислоты в мозге. Глутаминовая кислота — нейромедиаторная аминокислота, которая вызывает возбуждение нервной системы; ее чрезмерные дозы могут привести к буйному поведению у млекопитающих. Эксперимент, проведенный американскими учеными, показал, что основной эффект кетамина связан прежде всего с опиоидными рецепторами.

Поскольку кетамин блокирует боль, исследователи решили проверить, как именно он влияет на опиоидную систему. Для этого они провели опыт с двойным слепым методом. Двенадцати пациентам дважды вводили препарат. Перед первым применением им давали налтрексон — средство, блокирующее опиоидные рецепторы, во втором случае вместо налтрексона использовали плацебо. При этом ни участники, ни сами исследователи не знали, в каком случае настоящий блокатор заменяла подделка.

Результаты показали, что кетамин уменьшал симптомы депрессии примерно у половины участников в течение трех дней на 90 процентов в том случае, если вместо налтрексона подавали плацебо, но не оказывал никакого эффекта при действии налтрексона. По словам авторов, выводы оказались настолько очевидными, что они прекратили эксперимент раньше положенного срока, чтобы не подвергать пациентов неэффективному лечению.

Один из исследователей Борис Хейфец (Boris Heifets) сказал, что депрессия, боль и опиоиды неразрывно связаны между собой. По его мнению, невозможно иметь дело с чем-то одним из этого списка, не затрагивая другие элементы. Теперь для ученых очевидно, что быстрый антидепрессивный эффект препарата был связан не с блокированием глутаминовой кислоты, а с активацией опиоидных рецепторов. Эта информация поможет при создании новых лекарств.

Видео (кликните для воспроизведения).

В июле биологи из Рокфеллеровского университета (США) опубликовали работу в журнале PNAS, которая показала, что ацетил-L-карнитин служит индикатором возникновения депрессии.

Источники


  1. Лопатина, А. Беседы и сказки о семье. 33 беседы по семейному воспитанию в школе и дома / А. Лопатина, М. Скребцова. — М.: Философская Книга, 2015. — 176 c.

  2. Альбисетти, Валерио Нам хорошо вместе / Валерио Альбисетти. — М.: Паолине, 2019. — 160 c.

  3. Носс, И. Н. Введение в практику психологического исследования / И.Н. Носс, Н.В. Васина. — М.: Издательство Института психотерапии, 2009. — 352 c.
  4. Макарова, И. В. Психология. Учебное пособие / И.В. Макарова. — М.: Юрайт, 2015. — 238 c.
  5. Кризис есть кризис: Лидеры российской и мировой экономики о путях выхода из кризиса. — М.: Эксмо, 2011. — 272 c.
Кетамин в роли антидепрессанта
Оценка 5 проголосовавших: 1

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here